Ryvu Therapeutics prezentuje trzy abstrakty dotyczące romacyklibu (RVU120) oraz jeden abstrakt na temat dapolsertibu (MEN1703)

Komunikat od Ryvu Therapeutics SA

1. Romacyklib nadal wykazuje skuteczność w ostrej białaczce szpikowej (AML): Dane z badania fazy II RIVER-81 wskazują, że romacyklib przywraca wrażliwość na wenetoklaks u pacjentów z lekooporną AML, prowadząc do uzyskania całkowitych remisji przy korzystnym profilu bezpieczeństwa. 
2. Aktywność kliniczna w mielofibrozie (MF): Wyniki pośrednie z badania fazy II POTAMI-61 wskazują na klinicznie istotną redukcję objętości śledziony oraz objawów, wspierając dalszy rozwój romacyklibu jako potencjalnej opcji terapeutycznej u pacjentów po niepowodzeniu terapii inhibitorami JAK. 
3. Reakcja erytroidalna w zespołach mielodysplastycznych niższego ryzyka (LR-MDS): W badaniu fazy II REMARK odnotowano znaczną odpowiedź erytroidalną u jednego pacjenta po licznych wcześniejszych terapiach.
4. Badanie dapolsertibu w agresywnych chłoniakach w toku: Trwające badanie fazy II JASPIS-01 stanowi pierwszą ocenę kliniczną dapolsertibu, zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z glofitamabem, u pacjentów z agresywnymi chłoniakami z komórek B. 

Ryvu Therapeutics (GPW: RVU), firma biotechnologiczna, której misją jest odkrywanie i rozwój nowych terapii z obszaru onkologii, ogłosiła, że zaprezentuje najnowsze dane dotyczące romacyklibu (RVU120) i dapolsertibu (MEN1703) podczas dorocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ang. American Society of Hematology, ASH), która odbędzie się w dniach 6-10 grudnia 2025 r. w Orlando (USA). 

Dr Hendrik Nogai, Członek Zarządu i Dyrektor ds. Medycznych Ryvu Therapeutics powiedział: 

- Z satysfakcją przedstawiamy najnowsze dane, potwierdzające szeroki potencjał i rosnącą dojrzałość klinicznej części naszego portfolio. Romacyklib wykazuje znaczącą aktywność w wielu nowotworach hematologicznych, natomiast dapolsertib otwiera nowe możliwości w leczeniu agresywnych chłoniaków. Uzyskane dane wzmacniają nasze przekonanie, że terapie opracowywane przez Ryvu mogą w przyszłości realnie poprawić rokowania pacjentów z trudnymi w leczeniu nowotworami krwi. 

Szczegóły dotyczące abstraktów zgłoszonych 31 lipca 2025 r.: 

• Tytuł abstraktu: Preliminary results from RIVER-81, a phase 2 study of romaciclib (RVU120) + venetoclax in patients with acute myeloid leukemia failing first-line venetoclax + hypomethylating agent (HMA) 
• Sesja: 616. Acute myeloid leukemias: Investigational drug and cellular therapies: Poster 2 
• Data i godzina sesji: 7 grudnia, 6:00-8:00 PM EST / 8 grudnia, 00:00-2:00 CET 
• Nr plakatu: 3424 

Badanie fazy II RIVER-81 ocenia połączenie romacyklibu (RVU120), selektywnego inhibitora kinaz CDK8/CDK19, z wenetoklaksem (VEN) u pacjentów z nawrotową/oporną ostrą białaczką szpikową (r/r AML) po niepowodzeniu leczenia pierwszej linii opartego na połączeniu VEN+HMA. Na dzień 11 lipca 2025 r., w trwającym badaniu RIVER-81 leczono 48 pacjentów z r/r AML, po przebytej terapii VEN+HMA. Nie odnotowano toksyczności ograniczających dawkę (DLT) przy stosowaniu romacyklibu w dawce do 200 mg raz dziennie (QD) w skojarzeniu z wenetoklaksem 400 mg QD, co potwierdza dobrą tolerancję leczenia w całym zakresie dawek. Analizy farmakokinetyczne wykazały proporcjonalną względem dawki ekspozycję, natomiast oceny farmakodynamiczne potwierdziły silne hamowanie fosforylacji STAT5, zgodne z oczekiwaną aktywnością celowaną wobec CDK8/19. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były łagodne objawy żołądkowo-jelitowe, niedokrwistość, gorączka neutropeniczna oraz zapalenie płuc. Wśród 28 pacjentów możliwych do oceny, wskaźniki złożonych remisji całkowitych (CR + CRi) wyniosły 23% w etapie 1 części 2 badania oraz 43% wśród pacjentów leczonych w kohorcie 4, przy czym u kilku chorych uzyskano trwałe odpowiedzi. W kohorcie 6 ocenie poddano dwóch pacjentów – u jednego uzyskano CRi, a u drugiego znaczną redukcję liczby blastów. Pięciu z ośmiu pacjentów odpowiadających na leczenie pozostawało w terapii, z czasem jej trwania od 0,6 do 7 miesięcy. Wczesne sygnały skuteczności sugerują, że romacyklib może przywracać wrażliwość na wenetoklaks u pacjentów z oporną AML. Wyniki te uzasadniają kontynuację rekrutacji i dalszą ocenę połączenia romacyklib + wenetoklaks jako potencjalnej opcji terapeutycznej dla pacjentów z AML o niekorzystnym rokowaniu.

Ryvu Therapeutics S.A. realizuje projekt współfinansowany ze środków Unii Europejskiej: „Przeprowadzenie wieloośrodkowego, otwartego badania klinicznego fazy II (RIVER-81) oceniającego bezpieczeństwo i skuteczność RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, u których nie powiodła się wcześniejsza terapia wenetoklaksem i środkiem hipometylującym.” Projekt jest realizowany w ramach umowy grantowej nr 2022/ABM/06/00002 – 00. 

• Tytuł abstraktu: An open-label, phase I/II clinical trial of romaciclib (RVU120) as monotherapy and in combination with ruxolitinib in patients with intermediate or high-risk, primary or secondary myelofibrosis (POTAMI-61) 
• Sesja: 634. Myeloproliferative syndromes: Clinical and epidemiological: Poster 1 
• Data i godzina sesji: 6 grudnia, 5:30-7:30 PM EST / 6/7 grudnia, 23:30-1:30 CET 
• Nr plakatu: 2045 

Badanie fazy II POTAMI-61 ocenia romacyklib (RVU120) w monoterapii oraz w skojarzeniu z ruksolitynibem (RUX) u pacjentów z mielofibrozą (MF), u których wcześniejsze leczenie inhibitorami JAK okazało się nieskuteczne lub przyniosło suboptymalną odpowiedź. Na dzień 25 lipca 2025 r. do części A badania włączono 23 pacjentów (12 w ramach monoterapii, oraz 11 w terapii skojarzonej), przy czym rekrutacja do części B jest nadal w toku. Romacyklib podawano w 21-dniowych cyklach, a leczenie było dobrze tolerowane. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były nudności stopnia 1-2 (52%) i wymioty (43%). Zdarzenia niepożądane stopnia 3 obejmowały niedokrwistość, małopłytkowość, nudności, wymioty, zakażenie układu moczowego oraz zmęczenie – każde zgłoszone u maksymalnie trzech pacjentów. Wśród czterech pacjentów ocenianych pod kątem skuteczności, jeden uzyskał redukcję objętości śledziony (SVR) ≥20% po 24 tygodniach leczenia, podczas gdy trzech wykazało pewien stopień zmniejszenia SVR, a dwóch osiągnęło ponad 50% redukcję całkowitej punktacji objawów (TSS). U jednego pacjenta zaobserwowano całkowite ustąpienie objawów, a u innego – poprawę włóknienia szpiku kostnego po 12 tygodniach terapii. Wyniki farmakokinetyczne potwierdziły oczekiwany poziom ekspozycji leku oraz brak interakcji pomiędzy romacyklibem a ruksolitynibem. Wstępne dane wskazują, że romacyklib jest dobrze tolerowany i wykazuje pierwsze oznaki aktywności klinicznej, wspierając jego dalszą ocenę jako potencjalnej opcji terapeutycznej dla pacjentów z mielofibrozą. 

• Tytuł abstraktu: REMARK: A phase II, open-label, multicenter study of orally administered romaciclib (RVU120) for the treatment of anemia in patients with lower-risk myelodysplastic neoplasms (LR-MDS) 
• Sesja: 637. Myelodysplastic syndromes: Clinical and Epidemiological: Poster 3 
• Data i godzina sesji: 8 grudnia, 6:00-8:00 PM EST / 9 grudnia, 00:00-2:00 CET 
• Nr plakatu: 5649 

Badanie fazy II REMARK ocenia romacyklib (RVU120) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi o niższym ryzyku (LR-MDS), tj. chorobą charakteryzującą się niedokrwistością i ograniczonymi możliwościami terapeutycznymi. Na dzień złożenia abstraktu 42 pacjentów rozpoczęło leczenie, z czego 15 kontynuowało terapię. Romacyklib był podawany w dawce 150 mg co drugi dzień przez 13 dni w 21-dniowych cyklach, z możliwością zwiększenia dawki do 250 mg u pacjentów nieodpowiadających na leczenie lub w przypadku nawrotu choroby. Wstępne wyniki wykazały pierwsze oznaki aktywności klinicznej, w tym przypadek pacjenta z dużym zapotrzebowaniem transfuzji (≥8 jednostek koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 16 tygodni), który osiągnął pierwotną odpowiedź erytroidalną (HI-E) zgodnie z kryteriami IWG 2018 po 24 tygodniach terapii. U tego pacjenta stwierdzono mutację w genie SF3B1, a wcześniej leczenie trzema standardowymi terapiami (ESA, luspatercept, lenalidomid) zakończyło się niepowodzeniem. Nie zidentyfikowano nowych sygnałów bezpieczeństwa. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były nudności, wymioty, osłabienie i zmniejszenie apetytu. Większość z nich miała łagodne nasilenie, choć u niektórych pacjentów prowadziła do przerwania terapii. Trwające analizy mają na celu dokładniejsze określenie aktywności erytroidalnej romacyklibu, optymalnego schematu dawkowania oraz molekularnych predyktorów odpowiedzi u pacjentów z LR-MDS. 

• Tytuł abstraktu: An open-label, phase 2 study of dapolsertib (MEN1703, SEL24) as monotherapy and in combination with glofitamab in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma 
• Sesja: 627. Aggressive lymphomas: Targeted and pharmacologic therapies: Poster 3 
• Data i godzina sesji: 8 grudnia, 6:00-8:00 PM EST / 9 grudnia, 00:00-2:00 CET 
• Nr plakatu: 5481 

Badanie fazy II JASPIS-01 ocenia dapolsertib (MEN1703) – podwójny inhibitor kinaz PIM/FLT3 – w monoterapii oraz w połączeniu z bispecyficznym przeciwciałem CD20xCD3 glofitamabem u pacjentów z nawrotowym lub opornym, agresywnym chłoniakiem z komórek B, którzy otrzymali co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia. Dapolsertib oddziałuje na kluczowe szlaki onkogenne i przeżyciowe, w tym związane z MYC i BCL6, a w badaniach przedklinicznych wykazał synergistyczne działanie z przeciwciałami anty-CD20. Celem badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności dapolsertibu oraz analiza jego potencjału w przezwyciężaniu oporności związanej ze spadkiem ekspresji CD20. W części 1 pacjenci są włączani do dwóch grup: pacjenci nieleczeni wcześniej przeciwciałami bispecyficznymi, otrzymujący dapolsertib + glofitamab w ramach kohort optymalizacji dawki oraz pacjenci będący uprzednio intensywnie leczeni, otrzymujący dapolsertib w monoterapii. W celu określenia optymalnego okna terapeutycznego, oceniane są dwa schematy dawkowania: 125 mg (2 tygodnie leczenia / 1 tydzień przerwy) oraz 150 mg (1 tydzień leczenia / 2 tygodnie przerwy). Wybór dawki do części 2 badania zostanie dokonany przez Radę ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) po ocenie poziomu bezpieczeństwa po co najmniej dwóch cyklach terapii. Na dzień 11 lipca 2025 r. rekrutacja do części 1 trwa we Francji, Polsce, Hiszpanii i Wielkiej Brytanii. Planowane jest otwarcie kolejnych ośrodków klinicznych. Badanie JASPIS-01 stanowi pierwszą kliniczną ocenę dapolsertibu w chłoniaku z komórek B i ma na celu stworzenie podstaw dla nowych strategii terapeutycznych ukierunkowanych na pokonanie oporności wobec immunoterapii anty-CD20. 

Ryvu Therapeutics S.A. jest polską firmą biotechnologiczną, rozwijającą innowacyjne terapie onkologiczne, które adresują nowe cele molekularne. Projekty Ryvu, oparte na bogatej wiedzy z zakresu biologii nowotworów, są rozwijane w ramach prowadzonej platformy badawczo-rozwojowej i skupiają się na wykorzystaniu małych cząsteczek oraz ADC (ang. antibody-drug conjugate; konjugat lek-przeciwciało) w obszarze inhibitorów kinaz, syntetycznej śmiertelności i immunoonkologii.  

Najbardziej zaawansowanym programem spółki, do którego posiada ona pełnię praw, jest romacyklib (RVU120, SEL120) – pierwszy w swojej klasie, małocząsteczkowy inhibitor CDK8/CDK19 z potencjałem w leczeniu nowotworów hematologicznych oraz guzów litych, znajdujący się obecnie w fazie II badań klinicznych jako: (i) terapia skojarzona z wenetoklaksem w leczeniu pacjentów z r/r AML – badanie RIVER-81, (ii) monoterapia w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z nowotworami mielodysplastycznymi niższego ryzyka (LR-MDS) – badanie REMARK, (iii) monoterapia, jak i w terapia skojarzona z ruksolitynibem, w leczeniu pacjentów z mielofibrozą (MF) – badanie POTAMI-61. Dapolsertib (MEN1703, SEL24) to dualny inhibitor kinaz PIM/FLT3, który na mocy zawartej umowy licencyjnej rozwijany jest przez Grupę Menarini w ramach badania klinicznego fazy II w chłoniaku rozlanym z dużych komórek B (DLBCL) – JASPIS-01. RVU305, potencjalnie najlepszy w swojej klasie, przepuszczalny do mózgu, MTA-kooperatywny inhibitor PRMT5 o potencjale w leczeniu różnych guzów litych, jest obecnie w trakcie badań dopuszczających do zgłoszenia IND/CTA (ang. IND/CTA-enabling studies). Ryvu Therapeutics współpracuje również z międzynarodowymi firmami, m.in. BioNTech i Exelixis. 

Spółka została założona w 2007 r., jej siedziba znajduje się w Krakowie. Ryvu Therapeutics S.A. jest notowana na Giełdzie Papierów Wartościowych w Warszawie oraz wchodzi w skład indeksu sWIG80.

Źródło: Ryvu Therapeutics SA